L’endometriosi è una malattia ginecologica ormone-dipendente, incurabile, caratterizzata da un profilo infiammatorio cronico e lesioni istologiche derivanti dalla crescita anomala di tessuto simil-endometrio al di fuori della cavità uterina (Paula García-Ibañez et al., 2020).
In questa malattia, il tessuto simile all’endometrio si forma più frequentemente nelle aree pelviche (tube di Falloppio, ovaie e peritoneo, ma anche nella vescica, negli ureteri e nell’intestino) e meno frequentemente nei polmoni, nel cervello e nella retina (Piecuch Małgorzata et al., 2022).
L’endometriosi può manifestarsi in diverse forme e sedi e può quindi essere classificata come endometriosi peritoneale; endometriosi ovarica; endometriosi infiltrante profonda (DIE); o endometriosi extragenitale (Paula García-Ibañez et al., 2020).
L’endometriosi profondamente infiltrante (DIE) colpisce circa l’1% delle donne in età riproduttiva, di cui il 90% presenta lesioni rettovaginali (Wild M. et al., 2020).
L’endometriosi è considerata una malattia sistemica che non si limita al bacino. Infatti, è stato segnalato che l’endometriosi coincide con altre malattie come la sindrome dell’intestino irritabile, disturbi mentali, disturbi del sistema nervoso centrale e del dolore (fibromialgia, emicrania) e condizioni immunologiche (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi multipla) (Gutke A. et al., 2021).
Considerando questi molteplici aspetti dell’endometriosi, è attualmente molto difficile da diagnosticare, con un conseguente ritardo di molti anni.
Il potenziale utilizzo della dieta chetogenica
La dieta chetogenica (KD) è un modello nutrizionale spesso utilizzato come dietoterapia nelle malattie infiammatorie (Danila Di Majo et al., 2022).
La KD si basa su una drastica riduzione della quantità di carboidrati (di solito a meno di 50 g/die), a cui si associa un aumento del rapporto tra proteine e grassi. Questa condizione spinge il corpo in chetosi, cioè in uno stato metabolico caratterizzato da una maggiore concentrazione di corpi chetonici nel sangue (Jacopo Ciaffi et al., 2021).
Alcune caratteristiche tipiche della KD potrebbero essere responsabili dei suoi effetti antinfiammatori:
- Consumo di PUFA
- Riduzione dello stress ossidativo e produzione dei ROS
- Inibizione della neuroinfiammazione indotta da NLRP3 nell’ippocampo (Danila Di Majo et al., 2022)
- Riduzione dell’insulina
- Perdita di peso (Jacopo Ciaffi et al., 2021)
Consumo di PUFA
La KD prevede un aumento del consumo di grassi, compresi i PUFA (omega-3 e gli omega-6) disponibili solo attraverso la dieta. Ci sono tre tipi di acidi grassi omega-3 negli alimenti: l’acido alfa-linolenico (ALA), l’acido eicosapentaenoico (EPA) e l’acido docosaesaenoico (DHA) (Danila Di Majo et al., 2022).
Gli acidi grassi omega-6 (presenti nell’olio vegetale, nelle uova e nella margarina) contribuiscono alla formazione di eicosanoidi pro-infiammatori, come la prostaglandina E2 (PGE2), il trombossano A2 e il leucotriene B4, mentre gli acidi grassi omega-3, in particolare gli acidi eicosapentanoico e docosaesanoico, portano alla formazione di acidi grassi eicosanoidi meno infiammatori (PGE3, trombossano A3 e leucotriene B5) (Michał Ciebiera et al., 2021).
Da alcuni studi si è scoperto che i PUFA, in particolare l’ALA, l’EPA e il DHA riducono la produzione di citochine infiammatorie e promuovono la neuroprotezione. Inoltre, gli n-3 PUFA possono influenzare la composizione del microbiota intestinale e migliorare la produzione di composti antinfiammatori (Danila Di Majo et al., 2022).
Riduzione dello stress ossidativo e produzione dei ROS
I corpi chetonici β-idrossibutirrato (BHB) e Acido Acetoacetico (AcAc) svolgono un ruolo significativo nel controllo dello stress ossidativo e dell’infiammazione con conseguente miglioramento della funzione e della crescita mitocondriale, recupero energetico e controllo epigenetico adattivo (Latha Nagamani Dilliraj et al., 2022).
In effetti, sembrano indirizzare la cascata di segnalazione infiammatoria influenzando direttamente l’infiammazione e riducendo i ROS (Danila Di Majo et al., 2022).
La chetosi può essere considerata quindi una risposta adattativa del corpo umano contro le malattie acute e croniche e agisce come combustibile alternativo durante la carenza di cibo, riducendo lo stress ossidativo nei mitocondri e proteggendo le funzioni cellulari (Latha Nagamani Dilliraj et al., 2022).
Inibizione della neuroinfiammazione indotta da NLRP3 nell’ippocampo
Gli effetti antinfiammatori dei chetoni sono correlati all’inibizione dell’inflammasoma NLRP3 (NOD-like receptor pyrin-domain contenente-3), che attiva la caspasi-1 e il rilascio delle citochine pro-infiammatorie (IL-1β e IL-18) (Latha Nagamani Dilliraj et al., 2022).
È stato riscontrato che il BHB è in grado di bloccare l’attivazione dell’inflammasoma NLRP3 proteggendo le nostre cellule dall’infiammazione. Ciò suggerisce come gli effetti antinfiammatori della restrizione calorica o di una dieta chetogenica possano essere meccanicamente collegati all’inibizione dell’inflammasoma NLRP3 mediato da BHB, indicando la potenziale utilità di interventi che aumentano il BHB circolante contro le malattie pro-infiammatorie mediate da NLRP3 (Yun-Hee Youm et al., 2015).
Il β-idrossibutirrato ha un doppio effetto sul complesso inflammasoma NLRP3:
- sopprime lo stimolo del recettore Toll-like 4 (TLR4) che promuove la sintesi delle proteine dell’inflammasoma NLRP3
- funge da ligando per i recettori dell’acido idrossicarbossilico (HCAr) noto anche come GPR109a, un recettore accoppiato a proteine G espresso prevalentemente nelle cellule adipose e immunitarie (Jacopo Ciaffi et al., 2021).
Riduzione dell’insulina
Tra gli importanti cambiamenti fisiologici indotti dalla KD c’è la riduzione dell’insulina, che contribuisce agli effetti clinici del protocollo chetogenico. L’insulina è associata ad un aumento delle citochine pro-infiammatorie TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6 e leptina. La leptina è una citochina unica per la sua origine adiposa. (Jacopo Ciaffi et al., 2021).
Perdita di peso
Come accennato in precedenza, la perdita di peso è preceduta da una riduzione dell’insulina. Pertanto, la riduzione dell’insulina può essere considerata un beneficio della perdita di peso. Il tessuto adiposo è considerato non solo una riserva energetica per l’organismo, ma anche un tessuto endocrino in grado di produrre citochine pro-infiammatorie. Oltre alle sue potenziali proprietà antinfiammatorie, la dieta chetogenica è anche il miglior trattamento non chirurgico per la perdita di peso (Jacopo Ciaffi et al., 2021).